Аромазин таблетки покрытые оболочкой 25мг №30

Регистрационный номер

П N011835/01

Торговое наименование

Аромазин®

Международное непатентованное наименование

Эксеместан

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: эксеместан 25 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 26,0 мг, гипромеллоза 1,50 мг, полисорбат — 80 0,125 мг, кросповидон 2,125 мг, кремния диоксид коллоидный 0,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая 4,625 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,375 мг, магния стеарат 0,625 мг.

Состав сахарной оболочки: гипромеллоза 1,81 мг, симетиконовая эмульсия 0,009 мг, макрогол — 6000 0,181 мг, магния карбонат 1,157 мг, титана диоксид 3,453 мг, метилпарагидроксибензоат 0,003 мг, поливиниловый спирт 0,697 мг, сахароза 30,19 мг

(компоненты для придания блеска: воск цетилэфирный 0,0175 мг, тальк 0,01 мг, воск карнаубский 0,0225 мг.)

Состав чернил: шеллак, этанол, изобутанол, краситель железа оксид (E172), титана диоксид (E171).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, покрытые сахарной оболочкой, с маркировкой "7663" на одной стороне, выполненной чёрной краской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксеместан — необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причём максимальное снижение (&gt90 %) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98 %.

Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. Аромазин® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фоликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

После приёма внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приёме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Одновременный приём пищи увеличивает биодоступность препарата на 40 %.

Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы — приблизительно 90 %. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приёме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путём окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17- кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Примерно равные количества эксеместана (около 40 %) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1 % выводится с мочой в неизменном виде.

Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) &lt30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжёлой печеночной' недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2 — 3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Показания

Распространённый рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.

Адъювантная терапия раннего рака молочнойжелезы у женщин в посменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3 летней первоначальной адъювантной-терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдалённых или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.
• Пременопаузальный эндокринный статус.
• Беременность и период лактации.

С осторожностью

Нарушение функции печени или почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение эксеместана во время беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.

У больных ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.

Лечение больных распространённым раком молочной железы — длительное.

При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение препаратом Аромазин® следует прекратить.

Печёночная или почечная недостаточность

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Не рекомендуется использовать у детей.

Побочное действие

В общем переносимость препарата Аромазин® хорошая нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут в основном незначительные или умеренно выраженные.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределённые по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, но &lt 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но &lt 1/100), редко (≥ 1/10 000, но &lt 1/1000).

Нарушения обмена веществ и расстройства питания: часто — анорексия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, тошнота часто — рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита нечасто — язва желудка*.

Психические расстройства: очень часто — депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение часто — тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения нечасто — нейропатия.

Нарушения со стороны сердца: часто — сердечная недостаточность нечасто — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость часто алопеция, сыпь, кожный зуд, дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и костной ткани: очень часто — суставная и мышечно-скелетная боль (включая артралгию, боль в конечностях, боль в спине, артрит, миалгию) часто — перелом, остеопороз.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления, «приливы».

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: очень часто — повышение активности печёночных ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто лимфедема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, повышенная утомляемость часто — периферические отёки, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции.

Примерно у 20 % больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение количества лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

* большинство пациентов имели язву желудка в анамнезе или получали терапию нестероидными противовоспалительными препаратами.

Постмаркетинговые исследования:

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Передозировка

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространённым раком молочной железы хорошо переносилось. Специфических антидотов нет.

Лечение — симптоматическое под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана. Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома P450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором изофермента CYP3A4, фармакологическая активность препарата Аромазин® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Аромазин® не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом с назначением соответсвующей терапии.

В связи с высокой распространённостью тяжёлой недостаточности витамина D у больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности следует назначить препараты, содержащие данный витамин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Аромазин® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентраци внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг.

По 15 таблеток в блистере из ПВДХ / ПВХ — ПВДХ алюминиевой фольги

1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.