Тербинафин таблетки 250мг №10

Регистрационный номер

ЛП-003952

Торговое наименование

Тербинафин

Международное непатентованное наименование

Тербинафин

Лекарственная форма

таблетки.

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество: ;тербинафина гидрохлорид 281,0 ;мг, в пересчёте на ;тербинафин ;250,0 ;мг.

Вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат (сахар молочный) — 102,8 ;мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А — 25,8 ;мг, ;гипромеллоза ;— 12,9 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 3,2 ;мг, ;магния стеарат ;— 4,3 ;мг.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и с фаской с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

D01AE15

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как ;Trichophyton ;(например, ;Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Trichophyton tonsurans), Microsporum ;(например, ;Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода ;Candida ;(например, ;С. albicans) и ;Malassezia.

В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгициднои или фунгистагической.

Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящуюся к системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргосгерина, внутриклеточному накоплению ;сквалена ;и гибели клетки гриба.

При применении препарата внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Фармакокинетика

После приёма внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (>70 ;%), абсолютная биодоступность — около 50 ;% (эффект «первого прохождения»). После однократного приёма тербинафина внутрь в дозе 250 ;мг максимальная концентрация в плазме (Сmах) — 1,3 ;мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) — 1,5 ;ч. При постоянном приёме тербинафина его Сmах ;в среднем увеличилась на 25 ;%, по сравнению с однократным приёмом; площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличилась в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 часов). Приём пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20 ;%), но коррекции дозы препарата Тербинафин при одновременном приёме с пищей не требуется.

Связь с белками плазмы — 99 ;%. Тербинафин быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желёз, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома ;P450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в плазме крови, сопровождается трёхфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста. В фармакокинетических исследованиях у пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 ;мл/мин) и заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.

Показания

• Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами.
• Микозы волосистой части головы.
• Грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода ;Candida ;(например, ;Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространённость инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту препарата; период грудного вскармливания; непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; дети младше 3-х лет, с массой тела до 20 ;кг для данной дозировки; хроническое или активное заболевание печени; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 ;мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 300 ;мкмоль/л), поскольку применение препарата у данной категории пациентов недостаточно изучено.

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения, кожная красная волчанка или системная красная волчанка, псориаз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат Тербинафин внутрь, не должны продолжать грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая ;водой. Желательно применять препарат в одно и то же время. Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.

Взрослые

250 ;мг 1 раз в сутки.

Инфекции кожных покровов

Рекомендуемая продолжительность лечения:

Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): ;2-6 недель.

Дерматомикоз туловища, голеней: ;2–4 недели.

Кандидоз кожи: ;2–4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее чем через несколько недель после микологического излечения.

Инфекции волос и волосистой части головы

Рекомендуемая продолжительность лечения:

Микоз волосистой части головы: ;4 недели.

Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель.

При онихомикозе кистей ;в большинстве случаев достаточно 6-ти недель лечения.

При онихомикозе стоп ;в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения.

Некоторым пациентам, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Применение у детей

У детей старше 3-х лет и массой тела более 20 ;кг препарат применяют 1 раз в сутки.

Разовая доза зависит от массы тела и составляет: для детей массой тела от 20 до 40 ;кг — 125 мг (½ таблетки 250 ;мг); более 40 кг — 250 мг.

Применение у лиц пожилого возраста

Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

Побочное действие

Препарат в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100 <1/10), «нечасто» (≥1/1000 <1/100), «редко» (≥1/10000 <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы кроветворения: ;нечасто — анемия, очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: ;очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отёк), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).

Нарушения со стороны нервной системы: ;очень часто — головная боль; часто — головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); нечасто — парестезии, гипестезии. Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приёма препарата отмечалось истощение.

Нарушения психики: ;часто — депрессия; нечасто — тревожность.

Нарушения со стороны органа зрения: ;нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ;нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: ;редко — гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печёночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжёлой печёночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печёночная недостаточность, пациенты имели серьёзные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печёночной недостаточности с приёмом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печёночных» ферментов.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: ;очень часто — вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ;очень часто — сыпь, крапивница, нечасто — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллёзный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ;очень часто — артралгия, миалгия.

Общие расстройства: ;часто — чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: ;нечасто — снижение массы тела (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).

На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствие неточного количества пациентов не может быть установлена:

Нарушения со стороны иммунной системы: ;анафилактические реакции, синдром подобный сывороточной болезни.

Нарушения со стороны органа зрения: ;затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ;лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отёки, лихорадка, и увеличение лимфатических узлов).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ;тугоухость, нарушения слуха.

Нарушение со стороны сосудов: ;васкулит.

Нарушение со стороны нервной системы: ;потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.

Нарушение со стороны пищеварительной системы: ;панкреатит.

Нарушение стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ;рабдомиолиз.

Общие расстройства: ;гриппоподобный синдром.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: ;анемия.

Лабораторные и инструментальные данные: ;повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза тербинафина составила до 5 ;г), при которых отмечались головная боль, головокружение, тошнота, боль в эпигастральной области, учащённое мочеиспускание, сыпь.

Рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь путём назначения активированного угля и промывания желудка; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов-индукторов метаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома ;P450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и препарата Тербинафин может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.

Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33 ;%.

Флуконазол ;увеличивает Cmax ;и AUC тербинафина на 52 ;% и 69% соответственно, в связи с угнетением изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникать при применении других препаратов, ингибирующих изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, например, кетокоиазола и амиодарона.

Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. ;Рифампицин ;увеличивает клиренс тербинафина на 100 ;%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

В исследованиях ;in ;vivo ;и ;in ;vitro ;было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим изоферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты класса (IA, IB, IС класса), антипсихотические препараты (хлорпромазин, ;галоперидол) и ингибиторы моноаминоксидазы В типа (селегинин) — в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82 ;%.

В исследованиях на здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрометорфапа (противокашлевое средство и субстрат CYP2D6) тербинафин увеличил метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфана в моче в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента CYP2D6 может снизить активность последнего.

Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19 ;%.

При одновременном применении с ;варфарином ;отмечены редкие случаи изменения МНО и/или протромбинового времени.

Лекарственные взаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние

Результаты исследований, проведённых ;in ;vitro ;и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома ;P450 (например, ;терфенадина, ;триазолама, ;толбутамида ;или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс феназона или ;дигоксина.

Тербинафин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола.

Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентами ко-тримоксазола (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином.

Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших препарат совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.

Тербинафин может уменьшать концентрацию в плазме крови или выраженность клинических эффектов следующих препаратов.

Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15 ;%.

Взаимодействие с продуктами питания и напитками

Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC<20 ;%), что не требует изменения дозы препарата.

Особые указания

Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Если через 2 недели лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к тербинафину.

До начала применения препарата Тербинафин в таблетках необходимо провести контроль показателей функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функции печени (через 4–6 недель после начала лечения). Лечение препаратом Тербинафин должно быть немедленно прекращено в случае повышения активности «печёночных» проб. Пациенты, которым назначают препарат Тербинафин, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приёма препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, тёмная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомы необходимо немедленно прекратить приём препарата и провести исследование функции печени.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой.

Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина.

При применении тербинафина отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии препаратом Тербинафин.

Поскольку применение препарата у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 ;мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 300 ;мкмоль/л) недостаточно изучено, препарат Тербинафин не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

При наличии у пациента в анамнезе псориаза следует с осторожностью применять препарат Тербинафин, поскольку имеются данные о случаях обострения болезни.

Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.

При лечении онихомикоза клинический ответ обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 ;недель не требуется.

Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с тербинафином лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого изофермента (трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты класса (IA, IB, IC класса), антипсихотические препараты и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, 250 ;мг.

По ;3, 4, 5, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По ;10, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.